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2种病毒的同时感染是研究罕见淋巴瘤的关键

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发表于 2019-9-8 10:41:20 | 显示全部楼层 |阅读模式
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新的研究发现,实验室中只能通过同时感染白细胞和肿瘤中常见的两种病毒来模拟罕见的血癌。在实验室中成功创建稳定的癌症样细胞为了解这种癌症和相关癌症的进展提供了机会,并且可能开发出治疗方法。原发性积液淋巴瘤PEL是一种罕见的血癌,主要影响免疫系统受损的人,如感染艾滋病毒的人。它具有攻击性,患者通常在被诊断后仅仅存活6个月。

构成PEL的癌性B细胞几乎总是含有两种病毒,Epstein-Barr病毒或EBV,以及Kaposi的肉瘤相关疱疹病毒或KSHV,它们都可以诱导其他类型的癌症。以前的研究很大程度上未能在实验室中用两种病毒稳定感染B细胞,这是开发一种有效的癌症模型以进行进一步研究的关键。

威斯康星大学麦迪逊分校肿瘤学教授Bill Sugden和他的实验室本周在“ 美国国家科学院院刊”上报道说这两种病毒相互支持。当健康的B细胞在一天之内暴露于两种病毒时,一小部分细胞仍然被感染数月。在他们的工作中,研究人员发现了一种罕见的EBV和KSHV感染细胞群,这些细胞在实验室中胜过其他细胞,其行为与PEL肿瘤细胞非常相似。这些快速生长的细胞群将帮助研究人员解释这种罕见的癌症如何在体内形成,以及病毒如何引发细胞不受控制地生长。

“突然之间,我们现在有了第一次了解的工具:淋巴瘤是如何因两种肿瘤病毒的感染而产生的?这两种病毒的贡献是什么?” Sugden说,他是威斯康星大学麦迪逊分校医学与公共卫生学院McArdle癌症研究实验室的成员。过去,研究人员试图通过用KSHV感染B细胞来诱导PEL样行为,KSHV是癌症的主要标志物。但那些感染失败了。数天或数周后,细胞将从KSHV脱落,并且不会继续生长。

对于长期研究EBV的Sugden来说,疱疹病毒是导致常见感染单核细胞增多症和几种癌症的原因 - 解决方案是有道理的:将病毒一起使用。毕竟,它们通常在从患者分离的癌细胞中共同发现。“我所知道的关于这种病毒的一切都表明它不会被保留在这些淋巴瘤中,除非它正在做些贡献,”Sugden说。在最近的尝试中,最近在Sugden实验室获得博士学位的AuréliaFaure发现KSHV在被炎性化学物质激活后开始分裂时更能感染B细胞。然而,感染是短暂的。

由于EBV感染也强烈激活B细胞,Faure和Sugden认为该病毒可能促进KSHV的感染。因此,福尔将这两种病毒引入细胞,使感染惊人一天或多天。EBV大大增加了感染KSHV的B细胞的比例,尽管它仍然限于原始种群的约2%。最重要的是,EBV使细胞能够稳定生长并维持KSHV病毒数月。Faure发现KSHV感染在暴露于KSHV前一天感染EBV时最为成功。这个成功的狭窄窗口可能是双重感染和随后发展为PEL的原因之一。

虽然一小部分双重感染的B细胞经常被较大的部分感染细胞群过度生长,但研究人员发现一个人群可能拥有自己的细胞。他们所谓的“快速”细胞群在实验中超过了所有其他细胞,在许多方面起作用,如侵袭性PEL癌症。Mitch Hayes与Faure和Sugden合作,发现这些细胞具有与PEL细胞相关的抗体形式,并且与PEL肿瘤共有基因表达模式。总而言之,快速增长的Sugden实验室开发的实验室似乎是实验室中PEL的第一个优秀模型。

“现在我们可以回过头来看看这些细胞并试着去理解:EBV基因的表达是什么?KSHV基因在其中的表达是什么让细胞能够增殖?EBV基因的表达是什么让KSHV得以保留,反之亦然?” Sugden.Sugden说,他正在教导其他癌症研究人员如何生产这种有用的生长,稳定和双重感染细胞群。他还提供了他的实验室发现的原始细胞系。该社区资源将更好地了解这些病毒如何操纵细胞 形成一种致命的癌症。“我将尽我所能去做这项工作,以便我们吸引其他人去研究它,”Sugden说。#清风计划#
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